Wikipedia

Brotizolam

Brotizolam,[1] summaformel C15H10BrClN4S, är ett ångestdämpande och lugnande-hypnotiskt[2] preparat som tillhör gruppen Thienotriazolozapiner.[3]

Brotozolam
Strukturformel för benzydamin
Systematiskt namn2-Bromo-4-(2-klorofenyl)-9-metyl-6H-tieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine
Kemisk formelC15H10Br ClN4S
Molmassa393,69 g/mol
CAS-nummer57801-81-7
SMILESClC1=CC=CC=C1C2=NCC3=NN=C(C)
N3C4=C2C=C(Br)S4
SI-enheter & STP används om ej annat angivits

Det har ångestdämpande, antikonvulsiva, hypnotiska, lugnande och skelettmuskelavslappnande egenskaper, och anses vara liknande i effekt som andra kortverkande hypnotiska bensodiazepiner såsom triazolam eller midazolam.[4] Det används vid kortvarig behandling av svår sömnlöshet. Brotizolam är mycket potent och kortverkande hypnotiskt, med en typisk dos som sträcker sig från 0,125 till 0,25 milligram, som snabbt elimineras med en genomsnittlig halveringstid på 4,4 timmar (intervall 3,6–7,9 timmar).[5] Preparatet används inte som läkemedel i Sverige.

Preparatet är narkotikaklassat och ingår i förteckning P IV i 1971 års psykotropkonvention, samt i förteckning IV i Sverige.[6]

Historik

redigera

Brotizolam patenterades 1974[7] och kom i medicinskt bruk 1984.[8] Det är inte godkänt för försäljning i Storbritannien, USA eller Kanada, men är godkänt för försäljning i Nederländerna, Tyskland, Spanien, Belgien, Luxemburg, Österrike, Portugal, Israel, Italien, Taiwan och Japan.

Medicinsk användning

redigera

Brotizolam ordineras för kortvarig behandling, 2-4 veckor endast vid svår eller försvagande sömnlöshet. Sömnlöshet kan beskrivas som en svårighet att somna, frekvent uppvaknande, tidiga uppvaknanden eller en kombination av varje. Brotizolam är en kortverkande bensodiazepin och används ibland hos patienter som har svårt att behålla sömnen eller somna. Hypnotika bör endast användas på kort sikt eller tillfälligtvis av dem med kronisk sömnlöshet.[9]

Brotizolam, i en dos av 0,25 mg kan användas som en premedicinering före operation, denna dos befanns vara jämförbar i effekt med 2 mg flunitrazepam som ett premedicineringsmedel före operationen.[10]

Biverkningar

redigera

Vanliga biverkningar av brotizolam är typiska för hypnotiska bensodiazepiner och är relaterade till CNS-depression, såsom somnolens, ataxi, huvudvärk, anterograd amnesi, yrsel, trötthet, försämring av motoriska funktioner, sluddrigt tal, förvirring och klumpighet.

Mindre vanliga biverkningar inkluderar hypotoni, andningsdepression, hallucinationer, illamående och kräkningar, hjärtklappning och paradoxala reaktioner som aggression, ångest, våldsamt beteende etc.

Brotizolam kan orsaka kvarvarande biverkningar nästa dag såsom nedsatt kognitiv och motorisk funktion samt dåsighet. Störningar i sömnmönster kan också uppstå, såsom undertryckande av REM-sömn. Dessa biverkningar är mer sannolika vid högre doser (över 0,5–1 mg).[11]

I kliniska prövningar ger brotizolam 0,125 till 0,5 mg förbättrad sömn vid sömnlöshet på samma sätt som nitrazepam 2,5 och 5 mg, flunitrazepam 2 mg och triazolam 0,25 mg, medan brotizolam 0,5 mg visade sig vara överlägsen flurazepam 30 mg, men sämre än temazepam 30 mg i vissa studier. Brotizolam producerade, vid doser under 0,5 mg till natten, vanligtvis minimal morgondåsighet. Ingen kvarvarande försämring av psykomotorisk prestanda uppstår efter doser inom det rekommenderade intervallet 0,125 till 0,25 mg. Inga allvarliga biverkningar har rapporterats hittills och de vanligaste observerade biverkningarna är dåsighet, huvudvärk och yrsel. Mild återuppkommen sömnlöshet kan förekomma hos vissa patienter när behandlingen avbryts.[5]

Farmakologi

redigera

Brotizolam har i djurstudier visat sig vara en mycket högpotent tiodiazepin. Eliminationshalveringstiden för brotizolam är 3-6 timmar. Det absorberas snabbt och metaboliseras till aktiva metaboliter, varav den ena är mycket mindre potent än brotizolam och den andra är endast närvarande i mycket små mängder i blodet. Därmed har metaboliterna av brotizolam inte signifikant farmakologisk effekt hos människor,[12] men kan medföra försämring av motorisk funktion och har hypnotiska egenskaper.[13]

Brotizolam ökar den långsamma vågljussömnen (SWLS) på ett dosberoende sätt samtidigt som den undertrycker djupa sömnstadier. Mindre tid spenderas i steg 3 och 4, som är de djupa sömnstadierna, när GABAergics som brotizolam används. Bensodiazepiner och tiodiazepiner är därför inte idealiska hypnotika vid behandling av sömnlöshet. Undertryckandet av djupa sömnstadier av någon av dem kan vara särskilt problematiskt för äldre eftersom de naturligt tillbringar mindre tid i djupsömnstadiet.[14]

Se även

redigera

Referenser

redigera
Den här artikeln är helt eller delvis baserad på material från engelskspråkiga Wikipedia, Brotizolam, 2 mars 2022.

Noter

redigera
  1. ^ US 4094984 6-Phenyl-8-bromo-4H-s-triazolo-[3,4C]-thieno-[2,3E]-1,4-diazepines and salts thereof
  2. ^ ”Pharmacoelectroencephalographic study of brotizolam, a novel hypnotic”. Clinical Pharmacology and Therapeutics 30 (3): sid. 336–42. September 1981. doi:10.1038/clpt.1981.169. PMID 7273596. 
  3. ^ ”Separation of 1,4-Benzodiazepines and Analogues Using Cholesteryl-10-Undecenoate Bonded Phase in Microcolumn Liquid Chromatography”. Journal of Chromatographic Science 36 (3): sid. 113. 1 March 1998. doi:10.1093/chromsci/36.3.111. 
  4. ^ ”Benzodiazepine metabolism: an analytical perspective”. Current Drug Metabolism 9 (8): sid. 827–44. October 2008. doi:10.2174/138920008786049258. PMID 18855614. https://zenodo.org/record/1067769. 
  5. ^ [a b] ”Brotizolam. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy as an hypnotic”. Drugs 35 (2): sid. 104–22. February 1988. doi:10.2165/00003495-198835020-00002. PMID 3281819. 
  6. ^ ”Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 1997:12) om förteckningar över narkotika, konsoliderad version t.o.m. LVFS 2010:1”. Arkiverad från originalet den 29 juni 2012. https://web.archive.org/web/20120629234352/http://www.lakemedelsverket.se/upload/lvfs/konsoliderade/LVFS_1997_12_konsoliderad_tom_2010_1.pdf. Läst 11 augusti 2010. 
  7. ^ US4094984 6-Phenyl-8-bromo-4H-s-triazolo-[3,4C]-thieno-[2,3E]-1,4-diazepines and salts thereof
  8. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006) (på engelska). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. Sid. 539. ISBN 9783527607495. https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA539. 
  9. ^ ”The clinical use of hypnotics: indications for use and the need for a variety of hypnotics”. Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum 332: sid. 132–41. 1986. doi:10.1111/j.1600-0447.1986.tb08990.x. PMID 2883820. 
  10. ^ ”Effects of quazepam as a preoperative night hypnotic: comparison with brotizolam”. Journal of Anesthesia 21 (1): sid. 7–12. 2007. doi:10.1007/s00540-006-0445-2. PMID 17285406. 
  11. ^ ”Studies on sleep and performance with a triazolo-1, 4-thienodiazepine (brotizolam)”. British Journal of Clinical Pharmacology 10 (1): sid. 75–81. July 1980. doi:10.1111/j.1365-2125.1980.tb00504.x. PMID 7397057. 
  12. ^ ”Comparative pharmacokinetics of brotizolam and triazolam in healthy subjects”. British Journal of Clinical Pharmacology 16 Suppl 2 (Suppl 2): sid. 291S–297S. 1983. doi:10.1111/j.1365-2125.1983.tb02303.x. PMID 6140948. 
  13. ^ ”Pharmacological profiles of benzodiazepinergic hypnotics and correlations with receptor subtypes”. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Japanese Journal of Psychopharmacology 25 (3): sid. 143–51. June 2005. PMID 16045197. 
  14. ^ ”Electroencephalographic properties of zaleplon, a non-benzodiazepine sedative/hypnotic, in rats”. Journal of Pharmacological Sciences 94 (3): sid. 246–51. March 2004. doi:10.1254/jphs.94.246. PMID 15037809. 

Vidare läsning

redigera

Externa länkar

redigera
Hämtad från ”https://sv.wikipedia.org/w/index.php?title=Brotizolam&oldid=55894793”