Wikipedia

Harmin

Harmin (summaformel C13H12N2O) är en kemisk förening som förekommer i beredningen Ayahuasca och Peganum harmala[1]. Det är en fluorescerande alkaloid. Omfattande forskning har gjorts kring föreningen, bland annat i hopp om att hitta ett läkemedel för cancer, neuropsykiatriska störningar och Parkinsons sjukdom.[2][3][4]

Strukturformel för harmin.

Historik redigera

Den första personen som isolerade harmin från Perganum harmala, och från en växt i allmänhet, var J. Fritzche år 1848.[5] Harmin isolerades ur Banisteriopsis caapi för första gången år 1923. Bakom experimentet stod den colombianska kemisten Guillermo Fisher. På grund av rapporter om visioner till följd av dess förtäring hade en annan kemist, Rafael Zerda-Bayón, tidigare använt namnet "telepatin" för att beskriva föreningen. Fisher behöll detta namn. Runt samma tid som Fishers experiment började det tyska läkemedelsföretaget E. Merck att intressera sig för harmin. År 1928 började E. Merck att sälja kapslar med extrakt från Perganum harmala som läkemedel mot Parkinsons sjukdom.[4] Harmin patenterades först år 2006 av Jialin Wu.[6]

Förekomst redigera

Biosyntes redigera

 
Biosyntesen av harmin

Nedan bild visar den föreslagna biosyntesen av harmin. L-typtophan dekarboxyleras av aromatisk L-aminonsyra dekarboxylas (AADC) för att bilda tryptamin (I). Betakarbolin karboxylsyra bildas när tryptamin reagerar med pyruvat (II). I steg III bildas 1-metyl betakarbolin efter att betakarbolin karboxylsyra genomgått dekarboxylation och avgett koldioxid. Hydroxylation och metylation ger sedan harmalin (IV). I steg V oxideras harmalin till harmin, med vatten som restprodukt. [7]

Funktioner redigera

Monoaminoxidas-inhibitering redigera

Monoaminoxidas är ett mitokondriellt enzym som katalyserar den oxidativa deamineringen av biogena aminer. Det delas in i undergrupperna monoaminoxidas-A (MAO-A) och monoaminoxidas-B (MAO-B). I hjärnan deaminerar monoaminoxidas aminerna dopamin, noradrenalin och serotonin. Harmin är en monoaminoxidas-inhibitor; den kan hindra MAO-A, som har hand om deamineringen av serotonin och noradrenalin, från att verka. Därigenom kan koncentrationen av dessa neurotransmittorer reguleras. Harmin har ingen effekt på MAO-B.[8]

pH-indikation redigera

Harmin har fått användning som en pH-indikator. Molekylens fluorescens ökar i takt med att miljön omkring den surnar. [9] Mellan pH 7,2 och pH 8,9 skiftar dessutom fluorescensen färg från blått till gult. [10]

Forskning redigera

Cancer redigera

6-Aminosubstituerade derivat av harmin har påvisat förmåga att motarbeta tumörer in vitro. Jämförelser av derivat indikerar att substitution med benzylamin, samt dess heteroaromatiska analoger (variationer på substituenten där en eller fler av atomerna i ringen inte är en kolatom), är extra effektivt för detta ändamål.[2] [11]

Neuropsykiatriska störningar redigera

Forskning visar att harmin har lindrande effekter på neuropsykiatriska störningar som depression och ångest. Det har framförallt att göra med harmins monoaminoxidas-inhiberande förmågor, vilka ökar koncentrationerna av serotonin i hjärnan. En roll kan även faktumet att föreningen stimulerar neurogenes spela.[3] En oförmåga hos hjärnan att tillverka nya neuroner tros vara en av anledningarna till depression.[12] Harmin har dock aldrig använts som en antidepressant för människor. Förutom depression och ångest har harmin föreslagits som botemedel för schizofreni på 1930-talet, och på senare år som en alternativ medicin till psykos.[4]

Parkinsons sjukdom redigera

Fast man under 1920-talet använde harmin mot Parkinsons sjukdom var dess effektivitet som anti-Parkinsons-läkemedel aldrig ordentligt bevisad. Många ser idag på MAO-B inhibitorer som de enda MAO inhibitorer som kan motverka Parkinsons sjukdom, men viss forskning argumenterar för att harmin än har potential.[4]

Källor redigera

  1. ^ ”Harmine | drug | Britannica” (på engelska). www.britannica.com. https://www.britannica.com/science/harmine. Läst 7 maj 2023. 
  2. ^ [a b] Hu, Dongyan; Han, Guangtian; Ren, Huazhong; Li, Xinwei; Li, Xi'an; Yue, Lirong (2022-11-01). ”Synthesis, biological evaluation and preliminary mechanisms of 6-amino substituted harmine derivatives as potential antitumor agents” (på engelska). Fitoterapia 163: sid. 105329. doi:10.1016/j.fitote.2022.105329. ISSN 0367-326X. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0367326X22002076. Läst 7 maj 2023. 
  3. ^ [a b] Mosaffa, Sajedeh; Ahmadi, Hanieh; Khakpai, Fatemeh; Ebrahimi-Ghiri, Mohaddeseh; Zarrindast, Mohammad-Reza (2021-01-01). ”Synergistic antidepressant- and anxiolytic-like effects of harmaline along with cinanserin in acute restraint stress-treated mice” (på engelska). Psychopharmacology 238 (1): sid. 259–269. doi:10.1007/s00213-020-05679-6. ISSN 1432-2072. PMID 33190164. PMC: PMC7666640. https://doi.org/10.1007/s00213-020-05679-6. Läst 7 maj 2023. 
  4. ^ [a b c d] Djamshidian, Atbin; Bernschneider-Reif, Sabine; Poewe, Werner; Lees, Andrew J. (2016). ”Banisteriopsis caapi, a Forgotten Potential Therapy for Parkinson's Disease?”. Movement Disorders Clinical Practice 3 (1): sid. 19–26. doi:10.1002/mdc3.12242. ISSN 2330-1619. PMID 30713897. PMC: 6353393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30713897/. Läst 7 maj 2023. 
  5. ^ ”Bestandtheile der Samen von Peganum Harmala” (på tyska). Annalen der Chemie und Pharmacie 64 (3): sid. 360–369. 1848. doi:10.1002/jlac.18480640353. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jlac.18480640353. Läst 7 maj 2023. 
  6. ^ ”Espacenet – search results”. worldwide.espacenet.com. https://worldwide.espacenet.com/patent/search/family/033480390/publication/EP1634881A1?q=pn=EP1634881. Läst 7 maj 2023. 
  7. ^ Nettleship, Lesley; Slaytor, Michael (1974-04-01). ”Limitations of feeding experiments in studying alkaloid biosynthesis in Peganum harmala callus cultures” (på engelska). Phytochemistry 13 (4): sid. 735–742. doi:10.1016/S0031-9422(00)91406-7. ISSN 0031-9422. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0031942200914067. Läst 7 maj 2023. 
  8. ^ Ginovart, Nathalie; Meyer, Jeffrey H; Boovariwala, Anahita; Hussey, Doug; Rabiner, Eugenii A; Houle, Sylvain (2006-03). ”Positron Emission Tomography Quantification of [ 11 C-Harmine Binding to Monoamine Oxidase-A in the Human Brain”] (på engelska). Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 26 (3): sid. 330–344. doi:10.1038/sj.jcbfm.9600197. ISSN 0271-678X. http://journals.sagepub.com/doi/10.1038/sj.jcbfm.9600197. Läst 7 maj 2023. 
  9. ^ ”Harmine Properties, Molecular Formula, Applications - WorldOfChemicals”. www.worldofchemicals.com. Arkiverad från originalet den 7 februari 2023. https://web.archive.org/web/20230207024437/https://www.worldofchemicals.com/chemicals/chemical-properties/harmine.html. Läst 7 maj 2023. 
  10. ^ Factory, Store. ”Harmine 10 mg” (på franska). www.cogershop.com. http://www.cogershop.com/harmine-9553974.htm. Läst 7 maj 2023. 
  11. ^ ”heteroaromatic” (på engelska). Wiktionary. 2016-12-28. https://en.wiktionary.org/w/index.php?title=heteroaromatic&oldid=41955677. Läst 7 maj 2023. 
  12. ^ Miller, B.; Hen, R. (2015). ”The current state of the neurogenic theory of depression and anxiety”. Current Opinion in Neurobiology 30: sid. 51–58. doi:10.1016/j.conb.2014.08.012. https://neuroscientificallychallenged.com/posts/serotonin-depression-neurogenesis-beauty-of-science. Läst 7 maj 2023. 
Hämtad från ”https://sv.wikipedia.org/w/index.php?title=Harmin&oldid=54024617”