Brexpiprazol är aktiv substans i ett neuroleptiskt läkemedel. Handelsnamn i Sverige är Rxulti[1] och i USA Rexulti. Läkemedlet används för behandling av depression men även schizofreni.[2]

Strukturformel för Brexpiprazol.

Brexpiprazol utvecklades fram genom ett samarbete mellan Otsuka och Lundbeck och anses vara en efterföljare av Otsukas mest sålda atypiska antipsykotiska, det vill säga aripiprazol (Abilify).

HistoriaRedigera

Brexpiprazol syntetiserades år 2007.[3] Utvecklingen baserades bland annat på strukturella modifieringar av aripiprazol.[3] Brexpiprazol är en strukturell analog av aripiprazol.[4] Brexpiprazol kallades OPC-34712. Brexpiprazol var gjord 19 år efter det att Aripiprazol först kom till, eftersom det var år 1988.[5][6] Brexpiprazol var även senare än Lurasidon, med 4 års tid. Brexpiprazol godkändes av amerikanska FDA den 13 juli 2015 och i Sverige (och Europa) den 26/7 2018[1].

Brexpiprazol har blivit fördröjt på gund av prisförhandlingar och ekonomisk utvärdering. Kan ta ett år. Det är TLV (Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket), som gör detta.

VerkningsmekanismRedigera

I likhet med aripiprazol utövar brexpiprazol partiell agonismdopamin D2-receptorer och samtidigt partiell agonism på serotonin 5-HT1A-receptorer,[7] samt antagonismen av 5-HT2 "site", vilket det sättet har visat sig fungera för normalisera dopamin samt serotoninsystemen.[8]

Brexpiprazol agerar så gott som full agonist av 5-HT1A, med en väldigt hög bindningsnivå, vilket förklarar mer frånvaro av motoriska sidoeffekter hos flera.

Liksom Aripiprazol, verkar Brexpiprazol genom att modulera neurotransmissionsöveraktivitet av dopamin, vilket anses minska schizofreni-symtom.

BiverkningarRedigera

Biverkningar är övre luftvägsinfektion (6.9%), nasofaryngit (5%), Akatisi (6.6%) och viktökning (6.3%).[9]

Även biverkningar som räknas som vanliga: hudutslag, yrsel, skakningar, diarré, illamående, smärta i övre delen av buken och ryggsmärtor.[10]

ViktRedigera

I en studie på 6 veckor om användning av brexpiprazol vid schizofreni deltog 674 personer. 12% av personerna fick en viktökning på minst 7%.[11] I en annan studie vid längre tids användning av brexpiprazol hade 30% av användarna viktökning på minst 7%.[12]

FarmakokinetikRedigera

Brexpiprazol har en halveringstid på 91 timmar (nästan 4 dygn).[11]

KällorRedigera

  1. ^ [a b] ”RXULTI”. Läkemedelsverket. https://lakemedelsverket.se/LMF/Lakemedelsinformation/?nplid=20170302000122&type=product. Läst 12 augusti 2018. 
  2. ^ http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm454647.htm
  3. ^ [a b] https://ww2.health.wa.gov.au/-/media/Files/Corporate/general-documents/WATAG/WAPDC/Brexpiprazole-2017.pdf
  4. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3670520/
  5. ^ https://web.archive.org/web/20161031085146/http://www.prnewswire.com/news-releases/bristol-myers-squibb-and-otsuka-announce-commercialization-agreement-for-aripiprazole-74479187.html
  6. ^ https://www.otsuka.co.jp/en/company/newsreleases/2006/20060125_1.html
  7. ^ ”Arkiverade kopian”. Arkiverad från originalet den 14 november 2016. https://web.archive.org/web/20161114083855/https://rexultihcp.com/mdd/mechanism-action. Läst 13 november 2016. 
  8. ^ ”Arkiverade kopian”. Arkiverad från originalet den 14 november 2016. https://web.archive.org/web/20161114232355/http://www.janusinfo.se/documents/nya_lakemedel/aripiprazol_hela_050916.pdf. Läst 13 november 2016. 
  9. ^ https://www.news-medical.net/news/20110516/Otsuka-Pharmaceutical-reports-OPC-34712-Phase-2-trial-results-in-major-depressive-disorder.aspx
  10. ^ https://www.fass.se/LIF/product;jsessionid=q1QZu5-NR7b1WRe5qBrTTJ6nGprgGrAloloh26KzaZ1U0ZWJQIDa!-654207444?userType=2&nplId=20170302000153
  11. ^ [a b] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4927015/
  12. ^ http://ijnp.oxfordjournals.org/content/ijnp/19/Suppl_1/56.4.full.pdf