Handelskammaren i Gävle grundades 1907 och omfattade från början förutom Gävleborgs län även Kopparbergs län (numera Dalarnas län) och Uppsala län.

År 1990 bildades en egen handelskammare i Uppsala län (som sedan 2006 är en del av Stockholms Handelskammare). 1990 ändrades också namnet från Handelskammaren för Gävleborgs, Kopparbergs och Uppsala län till Mellansvenska Handelskammaren.